Nembutalin imeytyminen, jakautuminen ja erittyminen
osta Nembutalia
Imeytyminen
Barbituraatit imeytyvät vaihtelevassa määrin suun kautta, peräsuolen kautta tai parenteraalisesti annon jälkeen.
Eliminaation reitti
Barbituraatit metaboloituvat pääasiassa maksan mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän kautta, ja metaboliatuotteet erittyvät virtsaan ja harvemmin ulosteeseen. Noin 25–50 prosenttia aprobarbitaali- tai fenobarbitaaliannoksesta poistuu muuttumattomana virtsaan, kun taas muiden barbituraattien määrä, jotka erittyvät muuttumattomana virtsaan, on merkityksetön.
Lähes kaikki suun kautta tai peräsuolen kautta otettu pentobarbitaaliannos imeytyy ruoansulatuskanavasta. Pentobarbitaalin suun kautta annon jälkeen huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan yleensä 30–60 minuutissa.
Kun pentobarbitaalia annetaan suun kautta tai peräsuolen kautta, vaikutus alkaa 15–60 minuutin kuluessa. Vaikutus alkaa 1 minuutin kuluessa laskimonsisäisestä annosta ja 10–25 minuutin kuluessa lihaksensisäisestä annosta. Kuten sekobarbitaali, myös pentobarbitaalin hypnoottinen vaikutus kestää todennäköisesti 1–4 tuntia suun kautta tai peräsuoleen annon jälkeen ja noin 15 minuuttia laskimonsisäisen annon jälkeen.
tilaa Nembutalia
American Society of Health System Pharmacists; AHFS Drug Information 2009. Bethesda, MD. (2009), s. 2583
Plasman pentobarbitaalipitoisuudet 1–5 µg/ml aiheuttavat yleensä sedaatiota, ja plasman pitoisuudet 5–15 µg/ml aiheuttavat unta useimmilla potilailla. Yli 10 µg/ml plasmapitoisuudet voivat kuitenkin aiheuttaa syvän kooman, ja yli 30 µg/ml:n pitoisuudet ovat mahdollisesti tappavia.
American Society of Health System Pharmacists; AHFS Drug Information 2009. Bethesda, MD. (2009), s. 2583
Noin 35–45 % pentobarbitaalista sitoutuu plasman proteiineihin.
Nembutal myytävänä
American Society of Health System Pharmacists; AHFS Drug Information 2009. Bethesda, MD. (2009), s. 2583
Lisätietoja pentobarbitaalin imeytymisestä, jakautumisesta ja erittymisestä (täydelliset tiedot) (yhteensä 15) on HSDB-tietuesivulla.
5.5 Aineenvaihdunta/metaboliitit
maksan mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän kautta
Pentobarbitaali metaboloituu maksassa pääasiassa 1-metyylibutyylisubstituentin toiseksi viimeisellä hapettumisella sekundaariseksi alkoholiksi, 5-etyyli-5-(3′-hydroksi-1′-metyylibutyyli)barbituurihapoksi (hydroksipentobarbitaali), joka on inaktiivinen metaboliitti. Noin 40–50 % suun kautta otetusta unilääkkeestä pentobarbitaalia erittyy virtsaan hydroksipentobarbitaalina. Pentobarbitaalin 1-metyylibutyylisubstituentti voi myös hapettua pentobarbitaalikarboksyylihapoksi, ja pieniä määriä tätä metaboliittia on löydetty virtsasta.
Nembutal ilman reseptiä
American Society of Health System Pharmacists; AHFS Drug Information 2009. Bethesda, MD. (2009), s. 2583
Maksa biotransformoi useimmat … lyhytvaikutteiset barbituraatit (90–99 %). Lyhytvaikutteiset yhdisteet /esim. pentobarbitaali ja sekobarbitaali/ hapettuvat polaarisemmiksi ja inaktiivisemmiksi yhdisteiksi (alkoholeiksi, ketoneiksi, fenoliksi tai karboksyylihapoksi). /Barbituraatit/
Ellenhorn, M.J. ja D.G. Barceloux. Medical Toxicology – Diagnosis and Treatment of Human Poisoning. New York, NY: Elsevier Science Publishing Co., Inc. 1988., s. 575
Pentobarbitaali sisältää asymmetrisen hiiliatomin butyylisivuketjussa. Pääasiallinen metaboliareitti on (omega-1)-hapettuminen, jolloin muodostuu 5-etyyli-5-(3′-hydroksi-1′-metyylibutyyli)barbituurihappoa. Tämä prosessi luo uuden asymmetriakeskuksen, jolloin syntyy 4 mahdollista diastereoisomeeristä metaboliittia.
Testa, B. ja P. Jenner. Lääkeaineenvaihdunta: Kemialliset ja biokemialliset näkökohdat. New York: Marcel Dekker, Inc., 1976., s. 257
Metabolisoituu maksassa … hapettumalla 1-metyylibutyylisubstituentista … 5-etyyli-5-(3-hydroksi-1-metyylibutyyli)barbituurihapoksi (hydroksipentobarbitaali) /ja/ pentobarbitaalikarboksyylihapoksi … alkoholien glukuronidikonjugaatteiksi /ja muita tunnistamattomia hapettumistuotteita, joita löytyy myös /ihmisten/ virtsasta.
American Society of Hospital Pharmacists. Tiedot toimitetaan sopimuksella American Hospital Formulary Serviceltä ja muilta ajankohtaisilta ASHP-lähteiltä., s. 1975
Nembutal online
Lisätietoja pentobarbitaalin aineenvaihdunnasta/aineenvaihdunnoista (täydelliset) (yhteensä 6) on HSDB-tietuesivulla.
5.6 Biologinen puoliintumisaika
5–50 tuntia (annoksesta riippuva)
Pentobarbitaalin plasmapitoisuus laskee kaksivaiheisesti, puoliintumisajan ollessa noin 4 tuntia ensimmäisessä vaiheessa ja 35–50 tuntia toisessa vaiheessa.
American Society of Health System Pharmacists; AHFS Drug Information 2009. Bethesda, MD. (2009), s. 2583
Pentobarbitaalin plasman puoliintumisaika aikuisilla on 15–50 tuntia ja näyttää olevan annoksesta riippuvainen.
US Natl Inst Health; DailyMed. Nykyiset lääkitystiedot Nembutal-natrium (pentobarbitaalinatrium) -injektiolle (marraskuu 2006). Saatavilla 19. maaliskuuta 2010 alkaen: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=2563
Viidelle terveelle koehenkilölle laskimonsisäisen 50 mg:n natriumpentobarbitonin annostuksen jälkeen pentobarbitonin jakautumisvaihe (alfa-vaihe) kesti noin 4 tuntia, ja eliminaatio tapahtui harmonisen keskimääräisen beeta-vaiheen mukaisesti.